中新網(wǎng)福建新聞5月20電(夏雨晴 楊康)記者20日從福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，近日，該院一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10余年的持續(xù)性研究取得突破性成果，解開了一個(gè)家族9人接連患上“怪病”的謎團(tuán)。德國(guó)施普林格出版的權(quán)威神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)雜志《神經(jīng)病理學(xué)報(bào)》日前在線發(fā)表了該院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)關(guān)于PLIN4基因VNTR致病性變異的最新研究成果，這也是非高加索人種PLIN4基因VNTR致病性變異的首次報(bào)道，為推動(dòng)該罕見肌病的診療發(fā)展指明了研究方向。
據(jù)介紹，2007年，68歲的老張(化名)發(fā)現(xiàn)近2年自己的雙腿力氣越來越小，從一開始的蹬自行車費(fèi)勁，漸漸到爬樓梯、下蹲起立都有些困難，于是來到福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。
這次就診牽出了老張整個(gè)家族的“怪病史”：老張的外甥，在55歲的時(shí)候也出現(xiàn)了下肢無力、雙側(cè)大腿肌肉萎縮；家中的長(zhǎng)輩，也有走路沒力氣、舉手梳頭困難的情況……整個(gè)家族共有9個(gè)人患病。
經(jīng)過一系列的檢查、基因排查等，老張一家人的病仍找不出病因，只能進(jìn)行普通的康復(fù)治療。9個(gè)患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但通過肌肉病理切片檢查能看到，他們的骨骼肌病理上，均出現(xiàn)了常人沒有的鑲邊空泡改變。家族多人患病，病因指向了家族的遺傳基因，但前期通過全外顯子、全基因組等測(cè)序方法，均未找到“元兇”。這意味著，這個(gè)家族的怪病，很可能是尚未被發(fā)現(xiàn)的致病基因?qū)е隆?/p>
帶著這樣的猜想，該院神經(jīng)內(nèi)科王檸教授、陳萬金教授、王志強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)開始了長(zhǎng)達(dá)10余年的隨訪、研究，日前，研究有了突破性的進(jìn)展。在進(jìn)一步完善檢測(cè)策略的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)通過長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)結(jié)合PCR驗(yàn)證，明確致病原因?yàn)镻LIN4基因的3號(hào)外顯子99-mer動(dòng)態(tài)突變，確診為伴泛素陽性自噬鑲邊空泡性肌病，并證實(shí)是泛素介導(dǎo)的自噬作用參與致病。PLIN4基因的可變串聯(lián)重復(fù)序列是導(dǎo)致該病的致病性變異，這是非高加索人種PLIN4基因VNTR致病性變異的首次報(bào)道。
“致病基因的發(fā)現(xiàn)，意味著像老張這樣的患者家族可以通過產(chǎn)前篩查，避免‘怪病’進(jìn)一步向下一代遺傳。”福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、神經(jīng)內(nèi)科學(xué)科帶頭人王檸教授表示，這項(xiàng)突破性的研究成果，拓展了該罕見肌病的基因型和表型譜，有助于減少臨床漏診和誤診。在此基礎(chǔ)上，更多的人會(huì)加入到該疾病的研究中，對(duì)于推動(dòng)該疾病的診療發(fā)展都有很大的意義。(完)