東南網5月10日訊(福建日報記者 李珂) 癌癥治療迎來新希望!廈門大學研究團隊近日在國際頂級期刊Nature Cancer上發(fā)表突破性研究成果,發(fā)現(xiàn)了一種幫助癌細胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的“秘密武器”,并成功研發(fā)出針對它的治療型抗體,為抗癌治療開辟新方向。
目前常用的癌癥免疫療法如PD-1/PD-L1抗體療法雖然有效,但對許多患者效果有限,尤其難以攻克實體瘤。廈大團隊發(fā)現(xiàn),癌細胞表面有一種特殊蛋白質——免疫球蛋白樣2型受體α(PILRα),能像“剎車”一樣阻止人體免疫細胞T細胞攻擊腫瘤。這種蛋白質通過與T細胞表面的分子CD99結合,干擾T細胞的正常功能,導致免疫系統(tǒng)“失靈”。
研究團隊通過大量實驗發(fā)現(xiàn),PILRα蛋白莖區(qū)糖基化修飾是其發(fā)揮作用的關鍵。基于此,團隊成功研制出靶向該蛋白莖區(qū)的單克隆抗體C21。C21能精準阻斷癌細胞蛋白PILRα與T細胞表面分子的結合,恢復T細胞抗腫瘤活性,重新激活免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗力。在針對膠質瘤、三陰性乳腺癌等多種小鼠實驗中,單獨使用C21能顯著抑制腫瘤生長,與PD-1抗體或細胞免疫療法CAR-T聯(lián)合使用,效果更佳。實驗還表明,C21能幫助更多免疫細胞進入腫瘤內部,增強抗癌能力,且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。此外,癌癥數(shù)據(jù)庫分析表明,PILRα蛋白在多種癌癥中高表達,與患者預后不良相關,進一步證明其作為治療靶點的重要性。
這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的新機制,還為解決現(xiàn)有免疫治療耐藥問題提供了新思路。研究團隊表示,C21未來可能與其他現(xiàn)有療法聯(lián)用,幫助更多實體瘤患者,尤其是對現(xiàn)有治療反應不佳的“冷腫瘤”患者。目前,研究團隊正推進C21抗體的臨床前研究,探索其在不同癌種中的最佳治療方案。
廈門大學劉文、夏寧邵、羅文新與夏琳為該文章的共同通訊作者,夏琳、劉珺懿和于超為本文共同第一作者。