東南網(wǎng)2月24日報道(福建日報記者 李珂)
核心提示
科技創(chuàng)新是新質(zhì)生產(chǎn)力形成的源頭，而企業(yè)在其中擔當著科技創(chuàng)新主體的關(guān)鍵角色。近日揭曉的2023年度福建省科學技術(shù)獎統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：本年度授獎項目中，企業(yè)參與的獲獎項目多達139項(其中牽頭的有60項)，占比達到80.8%；在一等獎獲獎項目中，企業(yè)參與完成的有22項，占比88%，可見，企業(yè)無疑是福建科技創(chuàng)新的主力軍；從領(lǐng)域分布來看，醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的獲獎項目占比達到14.9%，在所有領(lǐng)域中，這一比例僅次于工業(yè)領(lǐng)域。這些項目大多是促進產(chǎn)業(yè)提質(zhì)量、創(chuàng)優(yōu)勢、上規(guī)模的項目，并已產(chǎn)業(yè)化或推廣應(yīng)用。
企業(yè)是科技創(chuàng)新的核心主體，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域更是如此。創(chuàng)新藥研發(fā)投入高、耗時久、風險大，成果產(chǎn)品若能持續(xù)放量并實現(xiàn)收入快速增長，更是難能可貴。榮獲省科技進步獎一等獎、廈門特寶生物孫黎團隊完成的“高活性Y型雙鏈聚乙二醇干擾素α－2b創(chuàng)新藥品的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項目，歷經(jīng)14年自主創(chuàng)新，突破多項關(guān)鍵技術(shù)，實現(xiàn)全球首支40kD聚乙二醇干擾素α－2b注射液、我國首支自主研發(fā)慢乙肝臨床用藥的長效干擾素上市，打破國外同類產(chǎn)品長期壟斷。截至2023年，該項目應(yīng)用成果“派格賓”累計銷售收入近50億元，為“健康中國2030”及消除病毒性肝炎目標作出了貢獻。
創(chuàng)新藥研發(fā)“九死一生”之局如何破？新藥從實驗室到上市之路怎樣打通？近日，記者走進廈門海滄的生物醫(yī)藥港，探訪該項目團隊及單位。
從實驗室到創(chuàng)業(yè)場
破局創(chuàng)新藥研發(fā)
廈門生物醫(yī)藥港，碧海藍天，活力滿溢。
30年前，這里還是一片荒涼。如今，這片熱土聚集著近500家生物醫(yī)藥企業(yè)，已蛻變成產(chǎn)業(yè)規(guī)模峰值500億元的國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，2022年躋身全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)綜合競爭力十強。作為這片創(chuàng)新沃土的時代見證者，廈門特寶生物工程股份有限公司的成長軌跡，恰與廈門生物醫(yī)藥港的蝶變同頻共振。
時間回溯至20世紀八九十年代，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)剛起步，中國生物醫(yī)藥企業(yè)如雨后春筍萌發(fā)。
為了讓前沿生物技術(shù)發(fā)揮價值，1996年，特寶生物前總經(jīng)理賴伏英與孫黎等創(chuàng)始人團隊帶著基因工程制藥等前沿生物技術(shù)，在廈門創(chuàng)立特寶生物，成為當時全省首個基因工程項目、海滄首家民營生物醫(yī)藥企業(yè)。
生物醫(yī)藥研發(fā)過程主要包括新藥的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究、申請、批準上市，以及新藥上市后監(jiān)測。藥物能否最終獲批上市，這個過程可謂“九死一生”。當時中國生物制品的臨床研究還沒有建立自己的技術(shù)標準，不管是技術(shù)路線還是發(fā)展模式，都沒有成熟案例可供借鑒。
這一時期，全國有四五百家具備技術(shù)背景的團隊投身于生物工程制藥創(chuàng)業(yè)潮，但最終存活下來的卻鳳毛麟角。
如何活下來？需要百折不撓的沖勁，這源于對國外壟斷的不甘，也源于醫(yī)者仁心的使命感。當時國內(nèi)月均工資就幾百元，而進口藥一個療程就高達上萬元，這種巨大的差距，推動著國內(nèi)科研人員致力于研發(fā)中國患者用得起的藥，滿足國內(nèi)迫切的醫(yī)療需求。
創(chuàng)新藥研發(fā)如同漫長的馬拉松，從實驗室篩選候選藥物到獲批上市，步步艱難。醫(yī)藥行業(yè)有一個對新藥研發(fā)難度的預估，即“雙十定律”：一款創(chuàng)新藥的研發(fā)成功預估需耗時10年時間，花費10億美元。《Nature》報道顯示，創(chuàng)新藥研發(fā)平均成本約26億美元，整個過程大約需要10年。
然而，特寶生物在創(chuàng)業(yè)初期，“生物醫(yī)藥”概念鮮有人知，融資舉步維艱。
“有一次，團隊滿懷期待地帶著先進技術(shù)和產(chǎn)品去找銀行，介紹道：‘我們的基因工程蛋白質(zhì)藥物，一克價值四五十萬元！’銀行工作人員滿臉懷疑，還以為碰上了騙子�！碧貙毶锒麻L、總經(jīng)理孫黎回憶道。
印象中，當時一克黃金才100元左右，特爾立的同類國外進口產(chǎn)品一支就要幾千元，普通老百姓幾個月的工資都買不起一支。要是能把這藥做出來，就能把價格降下去，造�；颊�，那該多有意義！這個信念，就像一團火，在團隊成員的心里熊熊燃燒，這也成了他們持續(xù)創(chuàng)新的強大動力。
創(chuàng)業(yè)初期條件艱苦，研究小組扎根基建工地，吃盒飯、睡工棚，從規(guī)劃設(shè)計到設(shè)備調(diào)試都親力親為，一心只為將研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。即便成功率低，他們也鐵了心要闖出一條路。
1997年，特寶生物首個產(chǎn)品特爾立上市銷售，這是國內(nèi)首個重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子藥物。此后幾年，第二個、第三個產(chǎn)品相繼問世。
隨著能力的提升，特寶生物不再滿足于把早期的一些研究成果產(chǎn)業(yè)化，2001年前后，公司開始籌建專業(yè)研發(fā)機構(gòu)，正式開始以研發(fā)為基礎(chǔ)的系統(tǒng)化的創(chuàng)新過程。
如今，特寶生物從一個當初只有六七人的小團隊，成長為一家擁有超2000名員工的中國聚乙二醇蛋白質(zhì)長效藥物領(lǐng)軍企業(yè)。作為一家以生物醫(yī)藥創(chuàng)新服務(wù)人類健康為持續(xù)長遠目標的企業(yè)，特寶生物正慢慢從以產(chǎn)品和技術(shù)為核心轉(zhuǎn)向以為患者解決臨床問題為核心驅(qū)動企業(yè)發(fā)展。
2020年，特寶生物作為福建省生物醫(yī)藥科創(chuàng)第一股登陸上交所科創(chuàng)板。公司上市以來，連續(xù)4年保持業(yè)績穩(wěn)步增長，最新發(fā)布的業(yè)績預告顯示，2024年度實現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤為8.1億元到8.4億元，比上年增長45.83%到51.23%。
從實驗室到產(chǎn)業(yè)化
打破進口藥壟斷
30年前，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還處于落后狀態(tài)，如今在研新藥數(shù)量已躍居全球第二。這一巨大轉(zhuǎn)變，離不開眾多中國藥企的不懈努力。它們不斷進行技術(shù)迭代創(chuàng)新，實現(xiàn)從“模仿者”到“挑戰(zhàn)者”的角色蛻變，特寶生物便是其中之一。
資料顯示，我國現(xiàn)有慢性乙肝感染者約8000萬人，每年新增約40萬名肝癌患者，其中90%以上由乙肝病毒感染所致，且乙肝感染者肝硬化和肝癌風險隨時間增加，給個人、家庭和社會造成沉重的負擔。
2002年，“派格賓”正式立項，團隊投身干擾素產(chǎn)品的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，一堅持就是20余年。
那時，國內(nèi)基礎(chǔ)科學研究發(fā)展滯后，長效重組蛋白質(zhì)藥物市場長期被國外制藥企業(yè)壟斷。想要突破技術(shù)封鎖，無異于在荊棘叢中艱難前行。
特寶生物副總經(jīng)理周衛(wèi)東說：“想要自主創(chuàng)新，必須不斷嘗試。既然成功概率低，那就不斷試驗，次數(shù)多了，成功的可能性自然就大�！�
“項目遇到的首個難題便是PEG(聚乙二醇衍生物)結(jié)構(gòu)被國際專利保護了�！逼髽I(yè)研發(fā)中心技術(shù)執(zhí)行總監(jiān)肖清江說，團隊另辟蹊徑，首次采用全新40kD的分支型PEG，成功突破了國際專利壁壘，還提升了穩(wěn)定性。
接著，選擇PEG修飾位點又成為挑戰(zhàn)。干擾素分子上有多個可修飾位點，不同位點影響各異。團隊經(jīng)過海量實驗，選定40kD大小的PEG，主修飾位點選在蛋白第134位點的賴氨酸上，給蛋白質(zhì)披上一件穩(wěn)定的“外套”。
如此一來，蛋白質(zhì)穩(wěn)定性和抗病毒活性雙雙提升，在體內(nèi)停留時間變長，血藥濃度平穩(wěn)，實現(xiàn)一周僅需用藥一次，解決了以往干擾素用藥頻繁、血藥濃度波動大的問題。
不僅如此，團隊還掌握了PEG化蛋白的質(zhì)量分析方法，建立國際先進的質(zhì)量控制標準，打造生產(chǎn)車間和質(zhì)量控制體系，就像建起一座精密“工廠”，讓產(chǎn)品既具競爭力，又能嚴守質(zhì)量關(guān)。
生物醫(yī)藥行業(yè)高技術(shù)、高門檻、高風險，從實驗室邁向工業(yè)化的第一步便困難重重，成本高昂是其中一大難題。
研發(fā)中心藥學研發(fā)部執(zhí)行總監(jiān)汪鐵兵回憶，2014年，在修飾反應(yīng)放大時，核心原料PEG每瓶售價高達數(shù)十萬元。團隊成員仍記得首次投料時的緊張：“攥著試劑瓶，手都在顫抖，沒人敢輕易往反應(yīng)釜里倒�！�
團隊歷經(jīng)無數(shù)次嘗試，優(yōu)化方案、調(diào)整參數(shù)，最終攻克修飾反應(yīng)放大的難關(guān)，實現(xiàn)從實驗室小試到工業(yè)化生產(chǎn)的跨越，為產(chǎn)品投入臨床應(yīng)用、實現(xiàn)價值轉(zhuǎn)化邁出了堅實的一步。
這次突破，不僅讓“派格賓”實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，團隊還積累了寶貴經(jīng)驗，為后續(xù)產(chǎn)品放大反應(yīng)提供支持。
2007年“派格賓”申請新藥臨床試驗，與全國頂級醫(yī)療團隊合作，Ⅰ期由北京協(xié)和醫(yī)院開展，乙肝Ⅱ～Ⅲ期由北京大學第一醫(yī)院牽頭近50家臨床中心完成，頭對頭試驗表明，“派格賓”療效、安全性與進口藥相當，中和抗體產(chǎn)生率更低。
14載春秋“磨一劍”。2016年特寶生物的“派格賓”獲批上市。它是國內(nèi)自主研發(fā)的全球首個40kD聚乙二醇長效干擾素α－2b注射液、國家1類新生物制品，打破國外壟斷，實現(xiàn)進口替代，入選年度“中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進展”，也是慢性乙肝一線用藥。
“派格賓”的藥物結(jié)構(gòu)及制備方法獲得中國、美國、日本等全球30多個國家和地區(qū)的專利授權(quán)，突破了國外醫(yī)藥巨頭的專利封鎖�！芭筛褓e”是特寶生物諸多研發(fā)成果之一。近年來，特寶生物持續(xù)投入研發(fā)創(chuàng)新的金額均超過年收入的10%，公司技術(shù)實力和市場開發(fā)能力持續(xù)增強。
2023年6月，特寶生物歷時15年自主研發(fā)的長效人粒細胞刺激因子產(chǎn)品——拓培非格司亭注射液(商品名：“珮金”)獲批上市，其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及工藝專利獲中國、美國等多個國家和地區(qū)專利授權(quán)，入選“2023年中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進展”。
從實驗室到臨床應(yīng)用
各方力量同頻共振
發(fā)酵、純化、制劑……在特寶生物的國際化蛋白質(zhì)生產(chǎn)車間里，各種工序高效銜接，自動化生產(chǎn)線流暢運轉(zhuǎn)，確保每一批生物制品的高品質(zhì)產(chǎn)出。這些產(chǎn)品不僅為人類健康提供了堅實保障，也展現(xiàn)了科技與創(chuàng)新的力量。
隨著企業(yè)發(fā)展，研發(fā)團隊愈發(fā)明白，只有深入了解疾病與客戶需求，才能讓產(chǎn)品和服務(wù)精準契合市場。
近年來，特寶生物支持開展了“珠峰”“綠洲”等一系列乙肝臨床治愈與肝癌預防公益或科研項目。其中，由中國肝炎防治基金會發(fā)起、特寶生物捐贈支持的“中國慢性乙型肝炎臨床治愈(珠峰)工程項目”，是全球最大乙肝臨床治愈項目，自2018年啟動至2024年6月，覆蓋全國400多家醫(yī)院，入組約2.7萬例患者，已實現(xiàn)乙肝表面抗原清除6000多例。隨著乙肝臨床治愈項目的開展，乙肝臨床治愈的科學理念逐漸被廣大臨床醫(yī)生及乙肝患者所認可，部分項目階段性成果陸續(xù)在亞太肝病研究學會(APASL)、歐洲肝臟研究學會(EASL)、美國肝病研究學會(AASLD)年會發(fā)布。
為了擴大乙肝臨床治愈的適應(yīng)證，2019年起“派格賓”獲批開展“慢性乙型肝炎臨床治愈研究項目”，該項目是一項多中心、隨機、對照、確證性的臨床試驗，這是業(yè)內(nèi)首個以臨床治愈為目的的長效干擾素注冊臨床試驗。
2024年3月，國家藥品監(jiān)督管理局受理“派格賓”聯(lián)合核苷(酸)類似物適用于臨床治愈成人慢性乙型肝炎的增加適應(yīng)證的上市許可申請，進一步提升慢乙肝臨床治愈的循證醫(yī)學證據(jù)等級，為慢乙肝臨床治愈提供更多可能。
隨著“派格賓”在提高乙肝臨床治愈率以及降低肝癌發(fā)生風險方面的研究證據(jù)進一步得到專家和患者的認可，產(chǎn)品持續(xù)放量帶來收入快速增長。自2016年公司上市后，僅“派格賓”銷售收入8年就增長了近24倍。
30年前，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚處萌芽。如今，我省生物醫(yī)藥領(lǐng)域蓬勃發(fā)展，政產(chǎn)學研用協(xié)同創(chuàng)新體系不斷完善。
我省持續(xù)加大投入，《福建省“十四五”科技創(chuàng)新發(fā)展專項規(guī)劃》提出，將生物醫(yī)藥關(guān)鍵技術(shù)和新產(chǎn)品研發(fā)等納入重點攻關(guān)方向、列入年度省科技計劃項目申報指南，現(xiàn)已形成支持開展生物醫(yī)藥科研攻關(guān)的長效機制。據(jù)悉，2024年，我省安排科研經(jīng)費近2000萬元支持28個生物醫(yī)藥項目研究，安排6420萬元獎勵10家企業(yè)16項創(chuàng)新藥物研發(fā)，安排1000萬元支持3個海洋生物醫(yī)藥項目研究。
聚焦關(guān)鍵，布局平臺。我省圍繞生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)環(huán)節(jié)，布局搭建創(chuàng)新平臺，現(xiàn)有國家、省級各類重點實驗室、產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院、工程技術(shù)研究中心等，有力推動科技成果市場化、產(chǎn)業(yè)化，為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供科技支撐。
特寶生物在這片沃土中成長。“企業(yè)的發(fā)展離不開政府各級各部門的支持，政策扶持和資源傾斜助力我們推進項目、搭建平臺、匯聚人才，實現(xiàn)穩(wěn)步創(chuàng)新發(fā)展�！睂O黎說，公司開展的“Y型PEG化重組人干擾素α2b注射液”“Y型PEG化干擾素α2b注射液研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項目”等多個項目，在臨床及產(chǎn)業(yè)化等多方面得到了福建省、廈門市政府的支持與幫助。
“對于初創(chuàng)期或者解決階段性問題的生物醫(yī)藥企業(yè)來說，自行購入分析設(shè)備儀器，不僅投入大、負擔重，利用率也不高，外送檢測還會產(chǎn)生高昂的時間和費用成本�！碧貙毶镏R產(chǎn)權(quán)管理中心總監(jiān)、廈門生物醫(yī)藥測試分析平臺技術(shù)支撐負責人溫玉婷介紹，2006年，在廈門市、海滄區(qū)政府支持下，海滄生物科技、特寶生物、伯賽基因三方聯(lián)合組建福建省生物醫(yī)藥領(lǐng)域唯一國家級生物醫(yī)藥孵化器公共技術(shù)服務(wù)平臺——廈門生物醫(yī)藥測試分析平臺。該平臺已累計為生物醫(yī)藥企業(yè)及高校提供超1.5萬次專業(yè)測試分析、咨詢等技術(shù)服務(wù)，有效推動了創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化。
2023年6月30日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準的1類新藥拓培非格司亭注射液(商品名：“珮金”)上市。通常新藥從正式獲批到首批發(fā)貨需15個工作日，而在福建省藥品監(jiān)督管理局對省內(nèi)創(chuàng)新藥品研發(fā)與上市實施的系列幫扶下，“珮金”僅用4個工作日就完成發(fā)貨，快速進入市場，惠及患者。
科技浪潮中，創(chuàng)新人才是行業(yè)燈塔。2013年，特寶生物“治療性重組蛋白質(zhì)及其修飾長效創(chuàng)新藥物研發(fā)創(chuàng)新團隊”入選科技部“創(chuàng)新人才推進計劃——國家重點領(lǐng)域創(chuàng)新團隊”，成為當年福建唯一、全國醫(yī)藥行業(yè)首支國家級創(chuàng)新企業(yè)團隊。
如今，團隊創(chuàng)新成果顯著，先后承擔完成國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、國際科技合作項目、國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項目，匯聚各類高層次人才，為企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展注入動力。
業(yè)內(nèi)將乙肝臨床治愈比作“珠峰”，其攀登難度之大不言而喻。周衛(wèi)東感慨：“過去我們只能仰望，如今有能力去攀登醫(yī)學領(lǐng)域的‘高峰’�！�
記者手記
馳騁生物醫(yī)藥新藍海，協(xié)同創(chuàng)新是關(guān)鍵
福建日報記者 李珂
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不僅是解決人類健康問題的關(guān)鍵，也是推動經(jīng)濟、引領(lǐng)科技創(chuàng)新的核心力量，是極具潛力的未來產(chǎn)業(yè)。在研發(fā)賽道上，特寶生物項目團隊一心破局，立志攀登無人登頂?shù)母叻�。自主研發(fā)新藥，本就是“九死一生”的挑戰(zhàn)，可特寶生物團隊執(zhí)著探索，憑借持續(xù)創(chuàng)新，終于成功叩開“全球首支”的大門。
三十載變遷，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)滄桑巨變。福建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)曾深陷困境、舉步維艱，如今強勢崛起。特寶生物扎根廈門海滄近30年，這片土地承載著福建生物醫(yī)藥人的創(chuàng)業(yè)艱辛，見證了福建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從無到有的奇跡。
在產(chǎn)業(yè)發(fā)展進程中，我省加大投入，通過實施各類科技計劃項目，持續(xù)支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)和創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)；搭建創(chuàng)新平臺，為科研攻關(guān)提供公共技術(shù)服務(wù)。
廈門和福州積極搭建創(chuàng)新平臺、布局產(chǎn)業(yè)園區(qū)、提供政策保障，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條發(fā)展，構(gòu)建起良好產(chǎn)業(yè)生態(tài)。廈門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)連續(xù)三年營收破千億元，萬泰滄海、艾德生物等企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)品研發(fā)不斷；福州倉山區(qū)構(gòu)建起“三園兩中心”產(chǎn)業(yè)格局，共同推動全省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量發(fā)展新階段。
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，核心在于依靠新質(zhì)生產(chǎn)力實現(xiàn)創(chuàng)新驅(qū)動。以新質(zhì)生產(chǎn)力賦能產(chǎn)業(yè)，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，是一項系統(tǒng)工程，需要政府、產(chǎn)業(yè)、高校、研究機構(gòu)、投資機構(gòu)等多方協(xié)同，涉及人才、技術(shù)、資本等關(guān)鍵要素，還離不開政策支持。
然而，生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新難度極大，新藥從設(shè)計到獲批平均耗時十年，初創(chuàng)企業(yè)盈利耗時更久，各環(huán)節(jié)緊密相連，稍有差池就可能功虧一簣。
如今，信息技術(shù)與生物醫(yī)藥深度融合，催生出全新研發(fā)模式。人工智能在藥物設(shè)計中廣泛應(yīng)用，正重塑傳統(tǒng)新藥研發(fā)格局。這對人才提出更高要求，既懂生物醫(yī)藥專業(yè)知識，又掌握前沿技術(shù)的跨學科人才，成為推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵力量。
業(yè)內(nèi)人士認為，推動福建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，需多管齊下。一方面，加大基礎(chǔ)研究財政投入，整合產(chǎn)學研資源，集中力量攻克“卡脖子”難題，加速科研成果轉(zhuǎn)化；另一方面，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)環(huán)境，創(chuàng)新審評審批機制，提升辦事效率，并設(shè)立引導基金，扶持初創(chuàng)企業(yè)，優(yōu)化課程體系，培養(yǎng)適應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求的跨學科人才。
站在新的歷史起點，福建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)機遇與挑戰(zhàn)并存。只要各方齊心協(xié)力，定能在這片充滿潛力的領(lǐng)域乘風破浪，鑄就新的輝煌。